En uzun çalışmalar yan yana
Wegovy®, Zepbound® ve Foundayo™’nun dayandığı ana kilo verme çalışmaları 68–72 hafta sürdü. En uzun maruziyet, kalp ya da böbrek olaylarını saymak için kurulan ve yeterli olay birikene kadar süren sonuç çalışmalarından ve iki-üç yıla uzatılan birkaç kilo çalışmasından gelir. Her biri güvenlilik verisini kendi yoluyla topladı; bu yüzden tablo onları sıralamaz, her birinin ne bildirdiğini anlatır.
| Çalışma ve ilaç | Kimler, ne kadar süre | Güvenlilik bildirimi ne gösterdi |
|---|---|---|
| SELECT: semaglutid 2,4 mg (Wegovy®) / plasebo [1][8] | Kalp hastalığı olan, diyabeti olmayan 17.604 yetişkin; ortanca maruziyet yaklaşık 37–39 ay | Advers olay nedeniyle bırakma %16,6 / %8,2; kadınlarda ve 75 yaş üstünde daha fazla kalça ve leğen kemiği kırığı |
| FLOW: semaglutid 1 mg (Ozempic®) / plasebo [2][9] | Tip 2 diyabeti ve böbrek hastalığı olan 3.533 yetişkin; ortanca 3,4 yıl | Ciddi advers olay %49,6 / %53,8; yeni ciddi ya da ağır reaksiyon saptanmadı |
| SURPASS-CVOT: tirzepatid (Mounjaro®) / dulaglutid [3] | Tip 2 diyabeti ve kalp hastalığı olan 13.299 yetişkin; ortanca 210 hafta | Kısa çalışmalara benzer; iştah azalması %17, kabızlık %13, kusma %12 dışında; karşılaştırma başka bir etkin ilaçtı |
| REWIND: dulaglutid 1,5 mg (Trulicity®) / plasebo [6] | Tip 2 diyabeti ve kalp riski olan 9.901 yetişkin; ortanca 5,4 yıl | Göz komplikasyonu %1,9 / %1,5; ciddi safra kesesi iltihabı %0,5 / %0,3 |
| SURMOUNT-1: tirzepatid / plasebo [11] | Obezitesi ve prediyabeti olan 1.032 yetişkin; 176 hafta ve 17 hafta tedavisiz | Mide olayları çoğunlukla hafif-orta ve erken; yeni güvenlilik sinyali yok |
| STEP 5: semaglutid 2,4 mg / plasebo [10] | Obez ya da fazla kilolu 304 yetişkin; 104 hafta | Mide olayları %82,2 / %53,9, çoğunlukla hafif-orta |
| Saxenda® (liraglutid 3 mg) / plasebo [4] | Girişte kan şekeri bozuk olan 2.254 yetişkin; 160 haftaya kadar | Advers reaksiyon nedeniyle bırakma %13 / %6 |
Ancak zamanla ve büyük sayılarla görünen bulgular
- Kırıklar: SELECT’te Wegovy® ile plasebodan daha fazla kalça ve leğen kemiği kırığı bildirildi; kadınlarda %1’e karşı %0,2, 75 yaş ve üzerinde %2,4’e karşı %0,6. Bir yağlı karaciğer hastalığı olan MASH’li yetişkinlerdeki çalışmada kırık %4,4’e karşı %3,3 bildirildi [1].
- Böbrek taşı: SELECT’te ürolitiyazis Wegovy® ile %1,2, plaseboyla %0,8; ciddi olgular %0,6’ya karşı %0,4 [1]. Bunun için ayrı bir yazı var.
- Diyabeti olmayanlarda düşük kan şekeri: genel olarak seyrek; SELECT’te Wegovy® ile 3, plaseboyla 1 ciddi atak ve daha önce obezite cerrahisi geçirmiş kişilerde daha fazla olay [1].
- Yaş: SELECT’te 75 yaş ve üzerindekiler, hem semaglutid hem plaseboda, genç katılımcılardan daha fazla ciddi advers reaksiyon bildirdi [1].
Ne kadar kullanırsanız kullanın geçerli uyarılar
Bazı prospektüs uyarıları ilk haftalara bağlı değildir. Burada ele alınan her GLP-1 prospektüsü, kemirgen çalışmalarına dayanan tiroid C hücreli tümör kutulu uyarısı taşır; prospektüsler kemirgen bulgularının insanlar için önemi belirlenmediğinden ilaçların insanlarda bu tümörlere yol açıp açmadığının bilinmediğini söyler [1][5]. Tiroid uyarısı yazısı kanıtı, kanser soruları yazısı diğer kanserleri anlatır; ikisi burada tekrarlanmıyor.
Safra kesesi hastalığı: Wegovy® ile yetişkin kilo çalışmalarında safra taşı %1,6, plaseboyla %0,7 bildirildi. Prospektüs hızlı ya da büyük kilo kaybının bu riski artırabileceğini, ama fazlalığın verilen kilo hesaba katıldıktan sonra da sürdüğünü not eder [1]. Zepbound® prospektüsü akut safra kesesi olaylarını kilo kaybıyla ilişkilendirir; 5,4 yıllık dulaglutid çalışmasında ciddi safra kesesi iltihabı %0,5’e karşı %0,3 görüldü [5][6].
Pankreatit: Wegovy® kilo çalışmalarında kurulca doğrulanan akut pankreatit 100 hasta-yılında 0,2, plaseboda 0,1’in altında görüldü; onay sonrası bildirimler arasında bazen ölümcül nekrotizan pankreatit vardır [1]. Pankreatit ve safra kesesi yazıları belirtileri ayrıntılı anlatır.
Gözler: yıllar gerektiren bulgular
Tip 2 diyabetli ve kalp riski yüksek kişilerde 2 yıllık SUSTAIN 6 çalışmasında diyabetik göz hastalığı komplikasyonları Ozempic® ile %3,0, plaseboyla %1,8 görüldü; mutlak artış zaten retinopatisi olanlarda daha büyüktü, %8,2’ye karşı %5,2 [2]. Dulaglutid çalışması 5,4 yılda benzer bir düzen gösterdi: retinopati öyküsü olanlarda %8,5’e karşı %6,2, olmayanlarda iki grupta da %1 [6].
Prospektüsler kan şekerindeki hızlı düzelmenin retinopatide geçici kötüleşmeyle ilişkilendirildiğini açıklar; Ozempic® prospektüsü ayrıca semaglutidle uzun süreli kontrolün bu komplikasyonlara etkisinin çalışılmadığını ekler [2][5].
Ayrıca Avrupa Ozempic® bilgisi, ani görme kaybına yol açan seyrek bir optik sinir hastalığı olan NAION’u anlatır. Birkaç büyük epidemiyolojik çalışma, tip 2 diyabette semaglutidle göreli riskin yaklaşık iki kat olduğunu, bunun 10.000 kişi-yılında yaklaşık bir ek olguya karşılık geldiğini ve başlamadan sonra belirli bir ortaya çıkma zamanı olmadığını düşündürüyor [7]. Bunlar gözlemsel çalışmalardır ve nedeni kanıtlayamaz. Göz değişiklikleri yazısı iki konuyu da ele alır.
Onaydan bu yana neler bildirildi?
Her prospektüsün 6.2 bölümü, ilaçlar piyasaya çıktıktan sonra bildirilen olayları sıralar. Semaglutid ve tirzepatid için bunlar arasında bazen ağır ya da ölümcül pankreatit, bağırsak tıkanması ya da felci ve ağır kabızlık, ciddi alerjik reaksiyonlar, böbrek hasarı ve anestezi ya da derin sedasyon sırasında mide içeriğinin solunması vardır [1][3].
Bu bildirimler gönüllüdür ve sayısı bilinmeyen kullanıcılardan gelir; bu yüzden prospektüsler sıklıklarının güvenilir biçimde tahmin edilemeyeceğini ve nedensel bağın her zaman kurulamayacağını söyler [1][3]. Bunlar uyarıları biçimlendiren sinyallerdir, oran değildir.
Bazı riskler neden sonradan ortaya çıkar?
- Prospektüslerle desteklenen: safra kesesi olayları kilo kaybına, retinopatideki kötüleşme kan şekerindeki hızlı düşüşe bağlanır. İkisi de aylar içinde biriken değişikliklere dayanır [1][2][5].
- Çalışmalarla desteklenen: bazı farklar mutlak olarak küçüktür; örneğin SELECT’te yaklaşık üç yılda bin kişide dört fazla böbrek taşı bildirimi. Bunlar ancak çok büyük ya da uzun çalışmalarda görünür olur [1].
- Kaynaklarda açıklanmayan: Wegovy® prospektüsü kırık farkını bildirir ama neden göstermez; SELECT özeti de bunu tartışmaz. Kilo kaybı, düşmeler ve yaş olası etkenlerdir; ama kullandığımız belgelerde hiçbiri açıklama olarak sınanmadı [1][8].
- Genel bilgi: SELECT’te yaşlı yetişkinler iki tedavide de daha fazla ciddi advers reaksiyon bildirdi; bu, yaşın kendisinin arka plandaki oranı yükselttiğini gösterir [1].
Uzun süren tedavi bırakılınca
Bırakmanın kilo ve sağlık ölçümleri için kendi sonuçları vardır. STEP 1 bittikten bir yıl sonra katılımcılar verdikleri kilonun yaklaşık üçte ikisini geri almıştı ve kardiyometabolik iyileşmeler başlangıca doğru dönmüştü [12]. SURMOUNT-4’te 36 haftadan sonra tirzepatidden plaseboya geçenlerin kilosu sonraki bir yılda %14,0 arttı; devam edenler %5,5 daha verdi [13]. Bırakma yazısı ve GLP-1’in ne kadar süre kullanılabileceği yazısı bunu bütünüyle anlatır.
Hâlâ bilinmeyenler ve ne yardımcı olabilir?
En uzun kontrollü veriler dulaglutid için yaklaşık beş, semaglutid ve tirzepatid için üç-dört yıla ulaşır [3][6][8][9][11]. Büyük sonuç çalışmaları güvenlilik tablosunun yalnız bir kısmını topladı ve giriş ölçütleri bazı grupları dışarıda bıraktı; bu yüzden çalışmaya alınmayan kişiler hakkında daha az şey söylerler [1][2]. Bu sürelerin ötesindeki güvenlilik süren bildirimlere ve yayımlandıkça yeni çalışmalara dayanır.
Prospektüslerin zaman içinde istediği tek bir kontrol değil düzenli gözden geçirmedir: diyabetik retinopati öyküsü olanlarda göz değişikliklerinin izlenmesi, Wegovy® ve Saxenda® ile kalp hızına dikkat ve mide yan etkileri sıvı kaybına yol açtığında böbrek kontrolü [1][2][4]. Dozların, yan etkilerin, kilonun ve varsa düşmelerin ya da göz muayenelerinin kişisel bir kaydı bu gözden geçirmeleri kolaylaştırır.
Wegovy®, Ozempic® ve Saxenda®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markalarıdır. Mounjaro®, Zepbound® ve Trulicity®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markaları; Foundayo™ ise ticari markasıdır. PepLabo, Novo Nordisk ya da Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onlar tarafından desteklenmez.
Ne zaman yardım almalı
| İşaret | Kime başvurulur | Ne kadar hızlı | Kaynak |
|---|---|---|---|
| Kusmalı ya da kusmasız, geçmeyen ve bazen sırta vuran şiddetli karın ağrısı | İlacı bırakın ve hemen hekiminizi arayın | Acil | Wegovy® İlaç Rehberi [1] |
| Bir gözde ani görme kaybı | Acil göz muayenesi; hekiminize de bildirin | Acil | Ozempic® AB ürün bilgisi [7] |
| Üst karın ağrısı, ateş, deride ya da gözde sararma veya kil rengi dışkı | Hekiminiz | Bugün | Wegovy® İlaç Rehberi [1] |
| Boyunda şişlik ya da kitle, ses kısıklığı, yutma güçlüğü ya da nefes darlığı | Hekiminiz | Bugün | Wegovy® İlaç Rehberi [1] |
| Tip 2 diyabetiniz varsa görmede değişiklik | Hekiminiz | Bugün | Wegovy® İlaç Rehberi [1] |
| Şiddetli ya da geçmeyen mide sorunları | Hekiminiz | Bugün | Wegovy® İlaç Rehberi [1] |
| Özellikle 75 yaş üstündeyseniz ya da düşmeleriniz olduysa kırık riskiyle ilgili sorular | Reçeteyi yazan hekim | Bir sonraki randevuda | Wegovy® prospektüsü, kırıklar [1] |
