Mounjaro’nun kardiyovasküler endikasyonu

Yeni endikasyon ne diyor?

ABD prospektüsünün 1. bölümü iki kullanım sayar. Birincisi eskiden beri var olandır: beslenme ve egzersizle birlikte, tip 2 diyabetli yetişkinlerde ve 10 yaş ve üzeri çocuklarda kan şekeri kontrolünü iyileştirmek. İkincisi, bu olaylar açısından yüksek riskli tip 2 diyabetli yetişkinlerde kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü (kalp krizi) ya da ölümcül olmayan inmeden oluşan büyük kardiyovasküler olay riskini azaltmaktır ^[1].

Prospektüsün başındaki “son büyük değişiklikler” kutusu kalp endikasyonunu 08/2026, pediatrik ifadeyi 12/2025 olarak tarihler. İki uyarı da güncellendi: ağır sindirim sistemi reaksiyonları 12/2025’te, retinopati öyküsü olanlarda diyabetik retinopati komplikasyonları 08/2026’da ^[1].

Endikasyon tip 2 diyabeti olmayanları kapsamaz. Tirzepatidi kilo yönetimi ve obstrüktif uyku apnesi için içeren Zepbound® prospektüsünde kardiyovasküler endikasyon yoktur ^[4].

ABD, Avrupa ve Kanada belgeleri nasıl karşılaştırılır?

Düzenleyiciler aynı çalışmayı incelediler, ama sonucu farklı sözcüklerle ifade ettiler. Tablo, 20 Ekim 2026’da kontrol edilen her belgenin ne dediğini ve bunu hangi bölümde dediğini özetler.

SURPASS-CVOT’a kimler katıldı?

• Tip 2 diyabeti ve tanılı kardiyovasküler hastalığı olan, HbA1c’si %7,0 ile %10,5 arasında, BMI’si 25 kg/m² ve üzeri, 40 yaş ve üzeri yetişkinler ^[1].
• Ortalama yaş 64, diyabet süresi yaklaşık 15 yıl; ortalama HbA1c %8,4, BMI 33 kg/m². Katılımcıların yaklaşık %71’i erkekti; %23’ünde böbrek işlevinin azaldığını gösteren 60’ın altında bir eGFR vardı ^[1].
• Kalp ve damar öyküsü yaygındı: %65’inde koroner arter hastalığı, %47’sinde geçirilmiş kalp krizi, %25’inde periferik arter hastalığı, %19’unda geçirilmiş inme ve %20’sinde geçirilmiş kalp yetmezliği vardı ^[1].
• Çoğu zaten kalbi koruyucu tedavi alıyordu: %86’sı statin, %83’ü kan pıhtılaşmasını önleyen bir ilaç kullanıyordu. Neredeyse yarısı (%49) başlangıçta insülin kullanıyordu. Tirzepatid alanların yarısı 65, %11’i 75 yaş ve üzerindeydi ^[1].

Plasebo değil, etkin bir karşılaştırma ilacı

Karşılaştırma grubu plasebo yerine haftada bir 1,5 mg dulaglutid aldı. Dulaglutid, tanılı kardiyovasküler hastalığı ya da birkaç risk etkeni olan tip 2 diyabetli yetişkinlerde büyük kardiyovasküler olayları azaltma endikasyonu olan Trulicity®’nin etkin maddesidir ^[1][5]. Çalışmada tirzepatid haftada 2,5 mg ile başlatılıp 4 haftada bir artırılarak 15 mg’a ya da kişinin tolere ettiği en yüksek doza çıkıldı ^[1].

Araştırmacılardan çalışma boyunca kan şekeri, kolesterol ve tansiyon tedavisini yerel bakım standartlarına göre ayarlamaları bekleniyordu. Yani iki grup da etkin bakım aldı; soru, tirzepatidin riski azalttığı zaten bilinen bir ilaçla nasıl kıyaslandığıydı ^[1]. Çalışma yayını, daha kötü olmama sınırını güven aralığının üst ucu için 1,05 olarak belirledi; üstünlük için üst ucun 1,00’ın altında kalması gerekiyordu ^[10].

GLP-1 kalp çalışmaları nasıl kurulmuştu?

Aşağıdaki her ABD prospektüsü, kalp endikasyonunun dayandığı çalışmayı anlatır. Tehlike oranları birbiriyle doğrudan kıyaslanamaz: katılımcılar, karşılaştırma kolu ve süre farklıdır; etkin bir ilaca karşı bulunan oran, plaseboya karşı bulunandan farklı bir soruyu cevaplar.

Ana sonuç

Ortanca 210,1 haftalık izlemde birleşik olay (kardiyovasküler ölüm, kalp krizi ya da inme), tirzepatid alan 6.647 kişiden 803’ünde (%12,1), dulaglutid alan 6.647 kişiden 863’ünde (%13,0) görüldü. Tehlike oranı 0,92, güven aralığı 0,83 ile 1,01 arasıdır ^[1].

Daha kötü olmama, çalışmanın tirzepatidin dulaglutidden anlamlı ölçüde kötü olma olasılığını dışladığı anlamına gelir. Aralığın üst ucu 1,00’ı aştığı için çalışma, tirzepatidin bu olayları önlemede daha iyi olduğunu göstermedi ^[1].

Çalışma yayını biraz farklı sayılar verir: 801 (%12,2) ve 862 (%13,1). Nedeni, giriş ölçütlerini karşılamayan 134 kişi çıkarıldıktan sonra 6.586 ve 6.579 kişinin analiz edilmesidir; tehlike oranı aynıdır ^[10]. Prospektüs ise randomize edilip tedavi alan herkesi sayar ^[1].

Tek tek sonuçlar

İkincil sayılar ve sonraki analizler nasıl okunmalı?

Herhangi bir nedenle ölüm tirzepatidde daha düşüktü; aralık 0,75 ile 0,94 arasındadır. Yine de prospektüs bu sonucu ve her bileşeni, çoklu karşılaştırma hatası için denetlenmemiş olarak işaretler ^[1]. Sade bir dille: çalışma bu sonuçları doğrulamak üzere kurulmamıştı; bu yüzden kanıtlanmış bir yarar değil, gözlenen bir durumu anlatırlar. İki grupta da 36. ayda HbA1c ve vücut ağırlığı düştü; prospektüs bu bölümde değişimin büyüklüğünü vermez ^[1].

Avrupa ürün bilgisi bir böbrek gözlemi ekler: kronik böbrek hastalığı riski yüksek ya da çok yüksek olan katılımcılarda eGFR 36. aya kadar tirzepatidde dulaglutidden daha az düştü; belge bunu klinik olarak anlamlı bulur ^[2]. ABD prospektüsünde bu bulgu yer almaz.

• Dolaylı “tahmini plasebo” analizi, 2026: araştırmacılar SURPASS-CVOT sonucunu, REWIND’daki dulaglutid–plasebo sonucuyla çarparak tirzepatid için, aslında hiç verilmemiş bir plaseboya karşı 0,72’lik bir tehlike oranı tahmin etti. Yazarlar analizi önceden planlanmış ama keşif amaçlı olarak tanımlar; başka bir çalışmadan ödünç alınan bir karşılaştırma, randomize bir plasebo grubunun yerini tutamaz ^[11].
• Ejeksiyon fraksiyonu korunmuş kalp yetmezliği (SUMMIT): obezitesi ve bu tür kalp yetmezliği olan 731 yetişkinde tirzepatid, kardiyovasküler ölüm ya da kalp yetmezliğinin kötüleşmesinden oluşan birleşik riski plaseboya göre azalttı (%9,9’a karşı %15,3) ^[12]. AB ürün bilgisi bu çalışmayı 5.1’de anlatır ^[2]; ne ABD Mounjaro® ne de Zepbound® prospektüsü kalp yetmezliğini endikasyon olarak sayar ^[1][4].

Bu grupta yan etkiler ve uyarılar

Prospektüs, SURPASS-CVOT’taki yan etkilerin önceki diyabet çalışmalarındakilere benzer olduğunu, bazılarının daha yüksek çıktığını söyler: iştah azalması %17, kabızlık %13, kusma %12, yorgunluk ve karın ağrısı %10’ar, dizestezi (ciltte duyu değişikliği) %0,7. Pankreas amilazı ortalama %29, lipaz %28 arttı ^[1]. 65 yaş ve üzerindekilerle daha genç yetişkinler arasında güvenlik ya da etkililik açısından genel bir fark bulunmadı ^[1].

Bu gruptaki kişiler için iki uyarı daha önemlidir. Bölüm 5.3, Mounjaro®’yu insülin ya da bir sülfonilüreyle kullanmanın ağır olanlar dahil düşük kan şekeri riskini artırabileceğini ve bu ilaçların dozunun düşürülmesi gerekebileceğini söyler; bu karar reçeteyi yazan hekime aittir ^[1]. 08/2026’da güncellenen bölüm 5.7, kan şekerinin hızlı düzelmesinin diyabetik retinopatinin geçici kötüleşmesiyle ilişkilendirildiğini söyler ve öyküsü olanların izlenmesini ister ^[1]. Kutulu tiroid C hücresi tümörü uyarısı yeni endikasyonla değişmemiştir.

Mounjaro®, Zepbound® ve Trulicity®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markalarıdır. Ozempic®, Rybelsus®, Victoza® ve Wegovy®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markalarıdır. PepLabo, Eli Lilly and Company ya da Novo Nordisk ile bağlantılı değildir ve onlar tarafından desteklenmez.

Ne zaman yardım almalı