ABD tablosunda iştah satırı neden yok
ABD Zepbound® prospektüsünün Tablo 1’i, 72 hafta süren ve plaseboyla karşılaştırılan iki çalışmaya dayanır: diyabeti olmayan obez ya da fazla kilolu yetişkinlerde SURMOUNT-1 ve tip 2 diyabetli yetişkinlerde SURMOUNT-2. Tabloya girmenin iki koşulu vardır: reaksiyonu Zepbound® kullananların en az %2’si bildirmiş olmalı ve plasebo alanlardan daha sık görülmüş olmalıdır [1]. Bulantı, ishal, kusma, kabızlık ve bir düzine başka etki listededir; iştah azalması yoktur [1]. İştah bunun yerine farmakoloji bölümünde geçer: orada tirzepatidin kalori alımını muhtemelen iştah yoluyla düşürdüğü ve iki hedef reseptörünün de beslenmeyi düzenleyen beyin bölgelerinde bulunduğu yazar [1].
Bu çerçeve endikasyonla uyumludur. Zepbound® yetişkinlerde iki kullanım için onaylıdır ve ikisinde de kalorisi azaltılmış beslenme ile artırılmış fiziksel aktiviteyle eşleştirilir: obez ya da kiloya bağlı en az bir hastalığı olan fazla kilolu kişilerde uzun vadeli kilo azaltma ve obezitenin eşlik ettiği orta–ağır obstrüktif uyku apnesi [1]. İkisinde de daha az yemek planın parçasıdır.
| Belge | İştah hakkında ne diyor |
|---|---|
| ABD prospektüsü, Tablo 1 (SURMOUNT-1 ve -2) [1] | İştah azalması satırı yok; kalori alımındaki düşüş farmakolojide açıklanır (bölüm 12.2) |
| ABD İlaç Rehberi [2] | En sık yan etkiler arasında değil; Zepbound® kalorisi azaltılmış beslenmeyle kullanılır |
| Kanada monografı, Tablo 2 (en az %1 ve plasebodan sık) [3] | İştah azalması satırı yok |
| Kanada hasta bilgisi [3] | İştah azalması olası yan etkiler arasında; malnütrisyon sıklığı bilinmeyen ciddi etkiler arasında |
| AB, Mounjaro® adıyla satılan tirzepatid [4] | Yalnız tip 2 diyabet için listelenir: kalp sonlanım çalışmasında çok yaygın, diğer diyabet çalışmalarında yaygın |
| MedlinePlus ilaç bilgisi [9] | Şiddetliyse ya da geçmiyorsa bildirilecek yan etkiler arasında |
Çalışmalar açlık hakkında neyi ölçtü
Obez kişilerde yapılan ve yazarları arasında Eli Lilly bilim insanları bulunan iki faz 1 çalışma yeme davranışına doğrudan baktı. 6 haftalık çalışmada diyabeti olmayan ve beden kitle indeksi 27–50 olan 114 yetişkin tirzepatide, plaseboya ya da açık etiketli liraglutide randomize edildi. 3. haftada tirzepatid grubu, istediği kadar alabildiği bir öğle yemeğinde çok daha az yedi; genel iştah, açlık, yemek isteği ve fazla yeme eğilimi de daha düşüktü. Beyin görüntülemesi, yağlı ve şekerli yiyecek resimlerine birkaç bölgede daha zayıf yanıt gösterdi [5].
İkinci çalışma fare deneylerini klinik bir çalışmayla birleştirdi. İnsanlarda tirzepatid test öğünündeki iştahı ve alımı azalttı, yağ yakımını artırdı; ama kilo kaybına genellikle eşlik eden enerji harcamasındaki yavaşlamayı, yani metabolik adaptasyonu değiştirmedi [6]. Kanada monografı insandaki etkiyi daha fazla dolgunluk ve tokluk, daha az açlık ve şekerli ya da yağlı yiyeceklere daha zayıf istek ve eğilim olarak özetler [3].
Ne kadar azı fazla az
SURMOUNT programı bir ölçüde güven verir. 4.726 katılımcıyı kapsayan SURMOUNT-1–4 post hoc analizinde, araştırmacıların bildirdiği malnütrisyona işaret eden olaylar seyrekti: tirzepatid kullananlarda anormal kilo kaybı %0,03, zayıflık %0,06; plaseboda ikisi de yoktu. Vitamin eksikliği olayları iki grupta benzerdi (%0,99 ve %1,07); tirzepatid kullananların %0,38’i, plasebo alanların %0,06’sı 18,5’in altında bir beden kitle indeksine indi [7]. Yazarlar vitamin ve mineral düzeylerinin rutin ölçülmediğini, bunun çalışmaların gösterebileceğini sınırladığını belirtir [7].
Günlük hayatta beslenme bir çalışmadakinden farklı görünebilir. Yapılandırılmış beslenme desteği olmadan semaglutid ya da tirzepatide başlayan 28 yetişkinle yapılan küçük gözlemsel çalışmada 24 hafta boyunca toplam enerji alımı düştü, birkaç mikrobesinin alımı azaldı ve beslenme kalitesi düzelmedi; yazarlar sonuçları keşif niteliğinde sayar [8]. Kanada monografı vitamin, mineral ve protein eksikliğini ve düşük vücut ağırlığını malnütrisyon riskleri olarak adlandırır; ağır ya da süren durumlarda tedavinin bırakılmasını da olası görür [3]. MedlinePlus’ın tarif ettiği genel malnütrisyon belirtileri yorgunluk, baş dönmesi ve kilo kaybıdır [11].
Açlık, kan şekeri ve diğer ilaçlar
Zepbound® kullanan tip 2 diyabetlilerin izlemesi gereken bir şey daha vardır. SURMOUNT-2’de 54 mg/dL’nin altındaki kan şekeri Zepbound® kolunda %4,2, plaseboda %1,3, ayrıca sülfonilüre kullananlarda %10,3 kaydedildi [1]. Çok az yemek düşük değerleri olası kılabilir. İlaç Rehberi insülin ya da sülfonilüre kullananların başlamadan önce düşük kan şekerini hekimleriyle konuşmasını ister ve açlığın kendisini titreme, terleme, hızlı kalp atışı ve bilinç bulanıklığıyla birlikte uyarı işaretleri arasında sayar [2].
Zepbound® mide boşalmasını da yavaşlatır, en belirgin olarak ilk dozdan sonra; bu da ağızdan alınan başka ilaçların emilimini değiştirebilir [1]. Çok küçülen öğünler başka bir ilacı alış biçiminizi etkiliyorsa, eczacınıza ya da hekiminize nasıl yöneteceğinizi sorun.
İştahsızlığın başka bir nedeni olduğunda
MedlinePlus ilaçlar dışında iştahı düşürebilecek pek çok neden sayar: üzüntü, depresyon ya da yas, tiroidin az çalışması, kronik böbrek, karaciğer ya da akciğer hastalığı, kalp yetmezliği, gebeliğin ilk ayları, bazı kanserler ve aralarında kodein, morfin ve antibiyotiklerin bulunduğu bazı ilaçlar [10]. İştahsızlık depresyon, yeme bozukluğu ya da alkol veya madde kullanımı işaretleriyle birlikte geliyorsa muayene olmayı öğütler [10].
Bu listeden Zepbound®’a özgü iki nokta çıkar. Kanada, kilo yönetimi için tedavi edilenlerde yeni ya da kötüleşen depresyonun ve olağandışı ruh hâli değişikliklerinin izlenmesini ister [3]. ABD prospektüsü gebelik anlaşılınca Zepbound®’un bırakılmasını söylediği için [1], bulantıyla birlikte iştahsızlık ve geciken adet gebelik testi yapmak için bir nedendir.
Ne yardımcı olabilir
MedlinePlus iştah düşükken güne yayılmış birkaç küçük öğün ya da besleyici ara öğün ve hekime göstermek için en az bir gün boyunca yenilip içilen her şeyin kaydı olan beslenme öyküsünü önerir [10]. Kanada hasta bilgisi, Zepbound® kullanırken hekiminizin beslenme rehberliği verebileceğini ya da vitamin veya takviye önerebileceğini söyler [3]. İlaç Rehberi, sıvı kaybı ihtimalini düşürmek için sıvı alımının önemini vurgular; öğünler ve içerdikleri su küçüldüğünde bu daha çok dikkat gerektirir [2].
Randevuya somut bilgiyle gidin: kaç öğün yiyebildiğiniz, engelin bulantı mı, çabuk doyma mı yoksa düpedüz isteksizlik mi olduğu, kilo gidişatınız, varsa halsizlik ya da baş dönmesi. Tedavinizde bir şeyin değişip değişmeyeceğine hekiminiz karar verir.
Zepbound® ve Mounjaro®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markalarıdır. PepLabo, Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.
Ne zaman yardım almalı
| İşaret | Kime başvurulur | Ne kadar hızlı | Kaynak |
|---|---|---|---|
| Şişkinlik, kramp tarzı karın ağrısı, kusma ve kabızlıkla birlikte iştahsızlık | Zepbound®’u bırakın, hemen tıbbi yardım alın (olası bağırsak tıkanması) | Acil | Kanada hasta bilgisi [3] |
| Kendinize zarar verme düşünceleri ya da yeni, kötüleşen veya sizi kaygılandıran ruh hâli değişiklikleri | Hemen sağlık uzmanınız; kriz anında acil yardım (112) | Acil | Kanada hasta bilgisi [3] |
| Bulantı, kusma ya da ishal geçmeyecek kadar az yiyip içmek | Hekiminiz, aynı gün (sıvı kaybı riski) | Bugün | İlaç Rehberi [2] |
| Titreme, terleme, hızlı kalp atışı ya da bilinç bulanıklığıyla güçlü açlık; özellikle insülin veya sülfonilüre kullanıyorsanız | Öğretildiği gibi düşük şeker olarak ele alın, sonra hekiminize bildirin | Bugün | İlaç Rehberi [2] |
| Halsizlik, bayılacak gibi olma, yorgunluk, kuru cilt, sinirlilik ya da dikkat güçlüğüyle kilo kaybı | Hekiminiz; Kanada bu malnütrisyon işaretlerini her durumda konuşulacaklar arasında sayar | Bir sonraki randevuda | Kanada hasta bilgisi [3] |
| Şiddetli ya da geçmeyen iştah azalması | Hekiminiz | Bir sonraki randevuda | MedlinePlus [9] |