Mounjaro®, susuzluk ve böbrekler

Uyarı neyi anlatıyor?

ABD prospektüsünün 5.5 bölümünün başlığı “Hacim Kaybına Bağlı Akut Böbrek Hasarı”dır. Hacim kaybı, vücudun aldığından fazla sıvı kaybetmesi demektir. Onay sonrasında GLP-1 reseptör agonistleri ya da Mounjaro® kullananlarda, bazıları hemodiyaliz gerektiren akut böbrek hasarı bildirilmiş; bu bildirimlerin çoğu susuzluğa yol açan mide ve bağırsak reaksiyonlarını içermiştir ^[1]. 6.2 bölümü akut böbrek yetmezliğini ve kronik böbrek yetmezliğinin kötüleşmesini sıklık verilmeyen bildirimler arasında sayar ^[1].

Kanada monografı bu olayların bir kısmının bilinen böbrek hastalığı olmayan kişilerde bildirildiğini ekler ve şiddetli mide reaksiyonu yaşayanlarda doz başlatılırken ya da artırılırken böbrek izlemi ister ^[4]. Hasta bilgisi, ani böbrek yetmezliğine yol açan susuzluğu seyrek olarak sınıflar ^[4]. Avrupa ürün bilgisi aynı zinciri kurar: Bulantı, kusma ve ishal susuzluğa, bu da akut böbrek yetmezliği dahil böbrek işlevinde kötüleşmeye yol açabilir ^[3].

Oraya götürebilen reaksiyonlar

Uyarı bulantı, kusma ve ishali işaret eder. ABD yetişkin plasebo kontrollü havuzundaki oranları, 5.6 bölümünde şiddetli sayılan mide ve bağırsak reaksiyonlarıyla birlikte aşağıdadır ^[1].

Başlangıç ve doz artışı neden öne çıkıyor?

İzlem önerisi iki anı adlandırır: Mounjaro®’ya başlamak ve dozu artırmak. Bu, prospektüsün bulantı, kusma ve ishalin çoğunun doz yükseltilirken görüldüğü ve sonra azaldığı gözlemiyle örtüşür ^[1]. Şema dozu dört haftada birden sık olmamak üzere 2,5 mg’lık adımlarla yükseltir; bunun bir amacı da bu reaksiyonları azaltmaktır ^[1].

Bazı gruplar daha çok kusmuştur: 10 yaş ve üzeri çocuklar (5 mg’da %16, 10 mg’da %12, plaseboda %3) ve SURPASS-CVOT kalp çalışmasındaki yetişkinler (%12) ^[1]. Avrupa kilo yönetimi çalışmalarında bulantı ve ishal diyabet çalışmalarındakinden daha sıktı ^[3]. Avrupa ürün bilgisi yaşlılarda susuzluğa özellikle dikkat edilmesini de ister ^[3].

Böbrekleriniz zaten etkilenmişse

ABD prospektüsü böbrek yetmezliğinde doz ayarı önermez; çünkü tirzepatid düzeyleri, hem tek dozluk bir çalışmada hem de klinik çalışmalardaki tip 2 diyabetli ve böbrek yetmezliği olan kişilerde, son dönem böbrek hastalığında bile değişmemiştir ^[1]. Böbrek yetmezliği olup şiddetli mide ya da bağırsak reaksiyonu bildiren kişilerde Mounjaro® başlatılırken ya da artırılırken böbrek işlevinin izlenmesini ister ^[1].

Avrupa, ağır yetmezlik ve son dönem böbrek hastalığında deneyimin sınırlı olduğunu ekler ve dikkat ister; Kanada son dönem böbrek hastalığında Mounjaro®’yu önermez ^[3][4]. Böbrek işlevi azalmış kişiler çalışmalarda yer almıştır: Kanada’nın çalışma topluluğunda %39,5’inde hafif, %7,3’ünde orta, yalnız %0,2’sinde ağır böbrek yetmezliği vardı ^[4].

Çalışmaların böbrek analizleri ne buldu?

Birkaç analiz böbrek göstergelerini zaman içinde inceledi. Tip 2 diyabetli ve kalp-damar riski yüksek kişilerle yapılan açık etiketli SURPASS-4’ün üretici destekli sonradan analizinde tahmini böbrek işlevi (eGFR) tirzepatidle insülin glarjine göre daha yavaş düştü, yılda 3,6’ya karşı 1,4 birim; idrardaki albümin de glarjinde olduğu gibi artmadı ^[5]. SURPASS-CVOT’un önceden planlanmış keşif amaçlı bir analizinde, büyük böbrek olayları bileşiği ortanca dört yılda tirzepatidle %6,0, dulaglutidle %7,6 oranında görüldü ^[6].

15 randomize çalışmayı birleştiren 2025 tarihli bir meta-analiz, tirzepatidin idrar albüminini plaseboya göre azalttığını, eGFR’yi karşılaştırma ilaçlarıyla benzer bıraktığını ve akut böbrek hasarı, idrar yolu enfeksiyonu ya da böbrek taşı riskini artırmadığını buldu ^[7]. Bu sonuçlar zaman içindeki böbrek göstergeleriyle ilgilidir ve susuzluk uyarısıyla aynı şey değildir; üç prospektüsün hiçbiri böbrek korumasını onaylı bir kullanım olarak saymaz ^[1][3][4].

Bir bildirim çalışması ne ekliyor?

ABD FDA advers olay bildirim veri tabanını kullanan bir çalışma, tirzepatid ve semaglutid için akut böbrek hasarı bildirimlerini karşılaştırdı. Böbrek hasarı tirzepatid bildirimlerinin %0,47’sinde, semaglutid bildirimlerinin %1,07’sinde yer aldı; yani tirzepatid için göreli bildirim sıklığı daha düşüktü ^[8]. Yazarlar bu tür verilerin nedenselliği doğrulayamayacağını ve bildirim yanlılığına açık olduğunu belirtir; yine de bu ilaçlara başlanırken sıvı alımına ve böbrek izlemine dikkat edilmesini önerir ^[8].

Susuzluk ve böbrek sorunu işaretleri

Kanada hasta bilgisi ani böbrek yetmezliğine yol açabilen susuzluğu koyu sarı ve keskin kokulu idrar, aşırı susama ve baş dönmesi ya da sersemlik olarak tarif eder ^[4]. MedlinePlus hafif susuzluk için kuru ya da yapışkan ağız, az idrar, baş ağrısı ve kas krampları; ağır susuzluk için çok koyu idrar ya da hiç idrar olmaması, bilinç bulanıklığı, hızlı kalp atışı ve hızlı soluk almayı ekler ^[10].

Akut böbrek yetmezliğinin kendisi için MedlinePlus olası belirtiler arasında az idrar ya da hiç idrar olmamasını, bacaklarda, ayak bileklerinde ya da ayaklarda şişliği, yorgunluğu, nefes darlığını, bulantıyı ve zihinsel durum değişikliklerini sayar ^[9]. İltihap giderici ağrı kesiciler, bazı antibiyotikler ve tansiyon ilaçları, kontrast madde, ağır hastalık ve idrar yolu tıkanması gibi başka nedenleri de adlandırır ^[9]. Bunlardan birini kullanıyorsanız hekiminize söyleyin.

Prospektüslerin hastalardan istedikleri

• Sıvı için: İlaç Rehberi bunun susuzluk olasılığını azalttığını söyler; Avrupa broşürü tedaviye başlarken bunu vurgular ^[2][3].
• Geçmeyen bulantı, kusma ya da ishali hemen bildirin; 17. bölüm hekimlerden hastalara bunu vakit kaybetmeden yapmalarını söylemelerini ister ^[1][2].
• 17. bölümün deyişiyle çok fazla sıvı kaybetmemek için önlem alın; bunun sizin için, özellikle böbrek ya da kalp hastalığınız veya sıvı kısıtlamanız varsa, ne anlama geldiği hekiminize sorulacak bir sorudur ^[1].
• Bilinen böbrek hastalığınızı başlamadan önce söyleyin; böylece prospektüsün tarif ettiği izlem planlanabilir ^[1].

Mounjaro®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markasıdır. PepLabo, Eli Lilly and Company ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.

Ne zaman yardım almalı