Ozempic ve kronik böbrek hastalığı (FLOW)

Endikasyon ne diyor?

Ozempic® prospektüsünün 1. bölümü tip 2 diyabetli yetişkinlerde üç kullanım sayar: beslenme ve egzersizle birlikte kan şekeri kontrolünü iyileştirmek, kalp hastalığı tanısı olanlarda büyük kardiyovasküler olay riskini azaltmak ve kronik böbrek hastalığı olanlarda kalıcı eGFR düşüşü, son dönem böbrek hastalığı ve kardiyovasküler ölüm riskini azaltmak ^[1].

İlaç Rehberi böbrek kullanımını sade bir dille, böbrek hastalığının kötüleşmesi, böbrek yetmezliği ve kalp hastalığına bağlı ölüm riskinin azaltılması olarak anlatır. Bu kullanım hem tip 2 diyabeti hem de kronik böbrek hastalığı olan kişiler içindir, tek başına böbrek hastalığı için değil; rehber ayrıca Ozempic®’in çocuklarda güvenli ve etkili olup olmadığının bilinmediğini belirtir ^[1].

ABD, AB ve Kanada belgeleri bunu nasıl ifade ediyor?

Düzenleyiciler aynı FLOW verisini okudu, ama belgelerinde farklı yerlere koydu. Tablo, her belgenin 20 Ekim 2026’daki kontrolümüzde ne dediğini özetler.

İki böbrek testi: eGFR ve UACR

• eGFR, yani tahmini glomerüler filtrasyon hızı, böbreklerin kanı ne kadar iyi süzdüğünü gösterir. MedlinePlus bunun genellikle kreatininden hesaplandığını açıklar; kreatinin, böbrekler iyi çalışmadığında kanda biriken bir kas atığıdır. Daha düşük eGFR daha az süzme demektir ^[9].
• MedlinePlus kaba aralıklar verir: 60 ile 90 arasındaki eGFR erken böbrek hastalığı, 15 ile 60 arası böbrek hastalığı, 15’in altı böbrek yetmezliği anlamına gelebilir. Testin istenme nedenleri arasında diyabeti, yüksek tansiyonu, aile öyküsünü ve 60 yaş üstünü sayar ^[9].
• UACR, yani idrar albümin/kreatinin oranı, idrardaki albümini kreatininle karşılaştırır. MedlinePlus sağlıklı böbreklerin çok az albümin geçirdiğini, bu nedenle daha yüksek miktarların böbrek hasarının erken bir işareti olabileceğini belirtir ^[10].
• FLOW her iki türden kanıtı da istedi. eGFR’si 50 ile 75 arasında olanlarda UACR’nin 300 mg/g’nin, eGFR’si 25 ile 50’nin altında olanlarda 100 mg/g’nin üstünde olması gerekiyordu; her iki durumda da UACR 5.000’in altında olmalıydı ^[2][3].

FLOW’a kimler katıldı?

FLOW, tip 2 diyabeti ve kronik böbrek hastalığı olan 3.533 yetişkinle yürütülen randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmaydı. Taramada herkesin HbA1c’si %10 ya da altında olmalıydı; kullanamayanlar dışında herkesin, renin-anjiyotensin sistemine etki eden iki yaygın tansiyon ilacı grubundan biri olan bir ACE inhibitörünü ya da ARB’yi, tolere edebildiği en yüksek etiket dozunda alıyor olması gerekiyordu. Kalıtsal, otoimmün ve bazı doğumsal böbrek hastalıkları dışarıda tutuldu ^[1].

Prospektüsteki tanıma göre ortalama yaş 67’ydi ve katılımcıların %70’i erkekti. Başlangıçta ortalama eGFR 47’ydi ve %11’inde eGFR 30’un altındaydı. Ortanca UACR 568 mg/g’ydi ve %69’unda 300’ün üstündeydi. Başlangıçta %95’i ACE inhibitörü ya da ARB, %16’sı SGLT2 inhibitörü, %76’sı statin, %50’si trombosit önleyici kullanıyordu ^[1]. AB ürün bilgisi, katılımcıların ortalama 17,4 yıldır diyabetli olduğunu ve ortalama BMI’nin 32 olduğunu ekler ^[3].

Çalışma neyi ölçtü?

Katılımcılar olağan tedavilerine ek olarak haftada bir semaglutid 1 mg ya da plasebo aldı. Ana sonlanım birkaç ciddi olayı birleştiriyordu: eGFR’de en az %50’lik kalıcı düşüş, 15’in altında kalıcı eGFR, uzun süreli diyalize ya da nakle başlama veya böbrek ya da kalp-damar kaynaklı ölüm. “Kalıcı”, aralarında en az 28 gün olan iki ölçüm demekti ^[1].

Çalışma, bağımsız veri izleme kurulunun önerisiyle, planlı bir ara analizden sonra etkililik nedeniyle erken durduruldu ^[3]. Yayımlanan özet ortanca izlemi 3,4 yıl, prospektüs 41 ay, AB metni 40,9 ay olarak verir; üçü aynı izlemin farklı birimlerle anlatımıdır ^[1][2][3].

Sonuçlar, satır satır

Prospektüsteki Tablo 10, ana sonlanımı ve her bir parçasını sıralar. Önce plasebo, sonra Ozempic® 1 mg, ardından risk oranı gelir; risk oranı ilk olayların zaman içinde her grupta ne sıklıkla görüldüğünü karşılaştırır ve 1’in altındaki değerler semaglutid lehinedir ^[1].

Tabloyu okumak

Böbrek satırlarından üçünün güven aralığı 1’i içerir; yani çalışma tek başına bu tekil parçalarda bir fark gösteremez. Prospektüs bunun yerine genel etkinin büyük eGFR düşüşlerinin, böbrek yetmezliğine ilerlemenin ve kardiyovasküler ölümlerin azalmasını yansıttığını söyler ^[1]. Özet, ana sonlanımın yalnız böbreğe özgü parçaları birlikte alındığında risk oranının 0,79 (0,66–0,94) olduğunu ekler ^[2].

Böbrek işlevi de daha yavaş azaldı: yıllık eGFR eğimi semaglutidle 1,16 mL/dk/1,73 m² daha az dikti. Her türden ciddi advers olay semaglutidle %49,6, plaseboyla %53,8 oranında bildirildi ^[2]. 104. haftaya kadar vücut ağırlığı semaglutidde 5,6 kg, plaseboda 1,4 kg azaldı ^[3].

Prospektüsün eklediği ayrıntılar

Prospektüs, yararın yaş, cinsiyet, eGFR ve UACR grupları arasında genel olarak tutarlı olduğunu, ancak başlangıçta zaten SGLT2 inhibitörü kullananlarda belirgin olmadığını, bu grupta olay sayısının az olduğunu söyler. Böbreğe bağlı ölümlerin az olduğunu da belirtir; 12.1. bölüm ise semaglutidin böbrekle ilgili riski hangi yolla azalttığının gösterilmediğini söyler ^[1]. Kanada monografı etkinin büyük olasılıkla çok etkenli olduğunu, kısmen kan şekeri, tansiyon, kan yağları ve iltihap üzerinden işlediğini, doğrudan böbrek etkilerinin ise gösterilmediğini yazar ^[4].

Bu kullanım için doz bölümü, olağan başlangıç basamağının ardından 0,5 mg’da en az 4 hafta kaldıktan sonra haftada bir 1 mg’lık idame dozuna geçişi tarif eder. ABD prospektüsü semaglutid düzeyleri klinik olarak anlamlı biçimde değişmediği için böbrek yetmezliğinde doz ayarı önermez; AB metni son dönem böbrek hastalığında deneyimin sınırlı olduğunu ekler ^[1][3]. Dozunuza hekiminiz karar verir.

FLOW’da güvenlik verisi ciddi advers olaylarla ve önceden belirlenmiş bazı kategorilerle sınırlı tutuldu; prospektüs yeni bir ciddi ya da ağır advers reaksiyon saptanmadığını bildirir ^[1].

Aynı prospektüsteki böbrek uyarısı

Aynı prospektüs sıvı kaybından sonra gelişen akut böbrek hasarı konusunda uyarır. 5.6. bölüm, bazıları diyaliz gerektiren, çoğu bulantı, kusma ya da ishal nedeniyle susuz kalmış kişilerde görülen pazarlama sonrası bildirimleri anlatır ve hekimlerden, özellikle tedaviye başlarken ve doz artırılırken, bu belirtileri olan kişilerde böbrek işlevini izlemelerini ister ^[1].

İlaç Rehberi susuz kalma olasılığını azaltmak için sıvı içmenizi ve bulantı, kusma ya da ishal sürerse sağlık uzmanınıza hemen haber vermenizi ister ^[1]. Yıllar içindeki bir böbrek yararı ile susuz kalma sırasındaki kısa süreli bir risk aynı anda doğru olabilir. Bu uyarıyı Ozempic® ve susuzluk üzerine ayrı yazımız ayrıntılı anlatıyor.

Diyabet olmadan ve diğer semaglutid ürünleri

Ne Ozempic® ne de Wegovy® ABD prospektüsü tip 2 diyabeti olmayan kişiler için böbrek endikasyonu sayar ^[1][8]. Fazla kilolu ya da obez, kardiyovasküler hastalığı olan ama diyabeti olmayan yetişkinlerle yürütülen SELECT kalp çalışmasının önceden planlanmış böbrek analizi, böbrek bileşik sonlanımını semaglutid 2,4 mg ile %1,8, plaseboyla %2,2 oranında bildirdi; risk oranı 0,78 (0,63–0,96) ^[11]. Bu, kalp sonuçları için kurulmuş bir çalışmanın ikincil analizidir, onaylı bir kullanım değildir.

Rybelsus® ve Ozempic® tabletler, kronik böbrek hastalığı olanları da içeren kendi sonuç çalışmaları SOUL’da sınandı. AB ürün bilgisi bu çalışmanın böbrek bileşik sonlanımı için risk oranını 0,91 (0,80–1,05) olarak verir; yayımlanan özet de doğrulayıcı ikincil sonlanımların plasebodan anlamlı biçimde ayrılmadığını söyler ^[6][7]. Bu sayfadaki böbrek kanıtı bu yüzden FLOW’da kullanılan ürün olan Ozempic® enjeksiyon 1 mg için geçerlidir.

Ozempic®, Wegovy® ve Rybelsus®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markalarıdır. PepLabo, Novo Nordisk ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.

Ne zaman yardım almalı