Tirzepatid bir peptit mi?

Peptit nedir?

ABD Ulusal Kanser Enstitüsü sözlüğü peptidi, proteinlerin yapı taşları olan iki ya da daha fazla amino asit içeren bir molekül olarak tanımlar. Çok sayıda amino asit içeren peptitlere polipeptit ya da protein dendiğini ekler ^[11]. Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsü’nün sözlüğü daha belirgindir: genellikle 2 ile 50 amino asit; 51 ve üzeri polipeptit sayılır ^[14]. 39 amino asitlik tirzepatid iki tanımın da içinde kalır ^[3].

Pek çok hormon peptittir. Tirzepatidin örnek alındığı GIP hormonu bu sözcüğü adında bile taşır: glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit. Tirzepatidin reseptörünü etkinleştirdiği diğer hormon GLP-1 de glukagon benzeri peptit-1’dir ^[1].

Prospektüs yapısı hakkında ne diyor?

Mounjaro® prospektüsünün 11. bölümü tirzepatidi GIP dizisi temel alınarak oluşturulmuş olarak tanımlar ve değişiklikleri sıralar. 2. ve 13. konumlarda aminoizobütirik asit (Aib) adlı bir amino asit bulunur. Zincirin ucu bir amiddir. 20. konumdaki lizin, bir bağlayıcı aracılığıyla 20 karbonlu bir yağ diasidine bağlanmıştır ^[1]. Zepbound® prospektüsü kendi 11. bölümünde aynı yapı tanımını verir ^[2].

Prospektüs molekül formülünü C225H348N48O68, molekül ağırlığını 4813,53 dalton olarak verir ^[1]. Kanada ürün monografı bunu 4.813 daltona yuvarlar ve tirzepatidi C20 yağ diasidi eklenmiş bir amino asit dizisi olarak tanımlar ^[4]. Karşılaştırma için, Ozempic® prospektüsü değiştirilmiş başka bir peptit olan semaglutidin molekül ağırlığını 4113,58 g/mol olarak verir ^[9].

Yağ asidi neden önemli?

Prospektüs bir değişikliği doğrudan açıklar: 20 karbonlu yağ diasidi, kandaki ana protein olan albümine bağlanmayı sağlar ve yarı ömrü uzatır. Kandaki tirzepatidin yaklaşık %99’u albümine bağlıdır ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 5 gündür ^[1].

Vücudun hızla temizlediği bir hormonu haftada bir enjekte edilebilen bir ilaca dönüştüren budur. Üretici araştırmacılarının, tirzepatid henüz LY3298176 adını taşırken laboratuvar çalışmalarını ve faz 1 denemelerini anlatan 2018 tarihli makalesi, onu haftada bir deri altı enjeksiyon için tasarlanmış, yağ asidiyle değiştirilmiş bir peptit olarak tanımladı ^[13]. Prospektüs diğer değişiklikleri tek tek açıklamadan sıralar; bu yazı da onların amacı hakkında tahmin yürütmüyor.

Vücutta bir peptit gibi davranır

• Deri altına enjekte edilir. Prospektüs deri altı enjeksiyondan sonra biyoyararlanımı %80 olarak verir; iki ABD prospektüsünde de tablet formu yoktur ^[1][2].
• Peptit omurgası kesilerek, yağ asidi kısmı ve amid de işlenerek parçalanır. Değişmemiş tirzepatid idrarda ya da dışkıda bulunmaz ^[1]. Avrupa ürün bilgisi aynı üç adımı anlatır ^[3].
• Bir amino asit dizisi olduğu için Avrupa ürün bilgisi, anne sütündeki olası bir izin parçalanmasını ve emzirilen bebek tarafından bütün hâlde emilmemesini bekler ^[3]. Bir ilacın emziren biri için uygun olup olmadığına hekim karar verir.
• Bağışıklık sistemi onu tanıyabilir; bir sonraki bölüm bunu gösteriyor.

Antikorlar, prospektüs prospektüs

Peptit ve protein ilaçlar antikor oluşumunu tetikleyebilir; iki tirzepatid prospektüsü de bunu 12.6 bölümünde bildirir. Prospektüsler sonuçların kullanılan teste bağlı olduğunu, bu yüzden sayıların başka çalışmalarla doğrudan karşılaştırılamayacağını belirtir ^[1][2].

Peptit mi protein mi: ABD düzenleyicisi sınırı nerede çizer?

Kimya sözlükleri sınırı esnek bırakır, ama ABD hukuku bir sayıya ihtiyaç duyar. FDA peptitleri 40 ya da daha az amino asitten oluşan polimerler olarak tanımlar ve onları Mart 2020’den beri biyolojik ürün olarak düzenlenen “protein” kategorisinin dışında tutar ^[5]. 39 amino asitlik tirzepatid ^[3], standart bir yeni ilaç başvurusuyla, NDA 215866 ile onaylandı ^[6].

Her GLP-1 ilacı sınırın aynı tarafında değildir. Trulicity®’nin etkin maddesi dulaglutid bir füzyon proteinidir: her biri GLP-1 benzeri bir diziyi bir insan antikorunun bir parçasına bağlayan iki zincirden oluşur, hamster yumurtalık hücrelerinde üretilir ve yaklaşık 63.000 dalton ağırlığındadır ^[8]. BLA 125469 ile biyolojik ürün olarak ruhsatlandırıldı ^[7]. Sınırı onaylı peptit ilaçları yazımız ayrıntılı anlatıyor.

Her GLP-1 ilacı peptit değildir

Tirzepatid ve semaglutid değiştirilmiş peptitlerdir. Foundayo™’nun etkin maddesi orforglipron ise farklı tanımlanır: prospektüsü bir amino asit dizisi yerine uzun bir kimyasal ad ve yaklaşık 902 g/mol molekül ağırlığı verir ^[10].

Prospektüsü farklı bir profil de çizer: aç ya da tok alınabilen günde bir tablet, 0,8 mg dozdan sonra %77 biyoyararlanım ve yaklaşık 29–49 saatlik eliminasyon yarı ömrü ^[10]. Yani “GLP-1 ilacı” ifadesi bir ilacın neden yapıldığını değil, reseptörde ne yaptığını anlatır.

Araştırma peptidi değil, onaylı ilaç

Tirzepatide peptit demek onu FDA onayı olmadan satılan peptitlerle aynı kimyasal aileye koyar, ama aynı düzenleyici kategoriye koymaz. Mounjaro® ve Zepbound®, kullanımlarını, dozlarını ve uyarılarını belirleyen prospektüsleri olan FDA onaylı reçeteli ilaçlardır ^[1][2].

FDA, tirzepatid dahil GLP-1 ilaçlarının onaysız versiyonlarının satışa sunulmadan önce güvenlilik, etkililik ve kalite açısından incelenmediği konusunda uyarır. “Araştırma amaçlı” ya da “insan kullanımı için değildir” diye etiketlenip doz talimatıyla doğrudan tüketiciye satılan tirzepatid için şirketleri uyarmıştır; magistral tirzepatid etiketli sahte ürünlerden de haberdardır ve bunlardan biri enjeksiyon yerinde kızarıklık, şişlik ve kırmızı bir şişlikle seyreden bir olayla ilişkilendirilmiştir ^[12].

Mounjaro®, Zepbound® ve Trulicity®, Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markaları; Foundayo™ ise ticari markasıdır. Ozempic®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markasıdır. PepLabo, Eli Lilly and Company ya da Novo Nordisk ile bağlantılı değildir ve onlar tarafından desteklenmez.

Ne zaman yardım almalı