Victoza® ve pankreatit

Uyarı ne diyor

ABD prospektüsünün 5.2 bölümü, ölümcül ve ölümcül olmayan hemorajik ya da nekrotizan biçimleri dahil akut pankreatitin liraglutid dahil GLP-1 ilaçlarıyla görüldüğünü belirtir. ^[1] Victoza® başlandıktan sonra, bazen sırta yayılan, bulantı ya da kusmayla birlikte olan veya olmayan, sürekli ya da şiddetli karın ağrısına dikkatle bakılmasını ve pankreatitten şüphelenilirse Victoza®’nın kesilmesini ister. ^[1] Kanada bu dikkatin doz artışlarından sonra da geçerli olduğunu, ağrının sürekli ya da gelip giden biçimde olabileceğini ve şüpheli diğer ilaçların da kesilmesi gerektiğini ekler. ^[3]

Avrupa sonrasında ne olacağı konusunda bir adım öteye gider: akut pankreatit doğrulanırsa liraglutide yeniden başlanmamalıdır. ^[2] Kanada da aynısını söyler. ^[3]

Çalışma vakaları

Kan şekeri çalışmaları genelinde Victoza® kullanan 13 ve glimepirid kullanan 1 kişide pankreatit gelişti; 13 vakanın 9’u akut, 4’ü kronikti. ^[1] Victoza® kullanan bir kişide nekrotizan pankreatit gelişti ve kişi öldü; ama prospektüs klinik nedenselliğin kurulamadığını, bazı hastalarda safra taşı öyküsü ya da alkol kötüye kullanımı gibi başka risk etkenleri bulunduğunu söyler. ^[1] Avrupa özeti uzun süreli faz 3 çalışmalarında akut pankreatiti %0,2’den az bildirir ve pankreatiti genel olarak çok seyrek sayar. ^[2]

LEADER: en uzun bakış

LEADER, kardiyovasküler riski yüksek 9.340 tip 2 diyabetli yetişkini ortanca 3,8 yıl izledi, açlık lipaz ve amilazını düzenli ölçtü ve şüpheli pankreatiti kör bir kurula değerlendirtti. ^[4] Doğrulanmış akut pankreatit liraglutid kullanan 18 (1.000 hasta-yılında 1,1) ve plasebo alan 23 (1,7) kişide görüldü. ^[3][4] Liraglutidle doğrulanmış kronik vaka yoktu, plaseboda 2 vardı. ^[3] Akut vakaların çoğu randomizasyondan 12 ay ya da daha sonra ortaya çıktı. ^[4] Avrupa aynı karşılaştırmayı %0,4’e karşı %0,5 olarak verir. ^[2]

LEADER, pankreatit öyküsü olan 267 kişiyi de içeriyordu. Doğrulanmış yeni bir atak liraglutidle 147 kişinin 2’sinde, plaseboyla 120 kişinin 6’sında görüldü. ^[3] Kanada yine de bu tür hastaların sınırlı sayıda incelendiğini ve Victoza® ile daha yüksek risk taşıyıp taşımadıklarının bilinmediğini not eder. ^[3]

Belirti olmadan enzim sonuçları

Lipaz ve amilaz pankreatit tanısında kullanılan kan testleridir; bu yüzden Victoza® kullanırken yüksek bir sonuç endişe verebilir. LEADER’da liraglutid lipazı ortalama %28, amilazı %7 oranında plasebodan fazla artırdı; düzeyler 6 ay içinde yükselip sonra sabit kaldı. ^[4] Yükselmeler sonraki pankreatiti öngörmedi; pozitif öngörü değeri %1’in altındaydı. ^[4] Kanada %38 ve %21’e varan ortalama artışlar bildirir ve öngörücü olmadıklarını söyler. ^[3] ABD prospektüsü, pankreatitin başka işaretleri olmadan yükselmiş enzimlerin klinik anlamının bilinmediğini belirtir. ^[1]

Avrupa, ölçüldükleri çalışmalarda yükselmiş lipaz ve amilazı yaygın bulgular olarak listeler. ^[2]

Meta-analizlerin vardığı sonuçlar

Büyük kardiyovasküler sonuç çalışmaları dahil, tip 2 diyabette 113 randomize çalışmayı içeren 2017 tarihli bir meta-analiz, pankreatitte GLP-1 ilaçlarıyla karşılaştırma ilaçları arasında anlamlı bir fark bulmadı (olasılık oranı 0,93). ^[5] GLP-1 ilaçlarına ait 62 çalışmayı içeren 2025 tarihli bir meta-analiz genel olarak ılımlı bir artış tahmin etti (göreli risk 1,44); ama çalışmalar eşlik eden ilaca göre ayrılınca artış anlamlı olmaktan çıktı. ^[6] Yazarlar her iki kolda da sıfır olay olan pek çok çalışmanın dahil edilemediğini de not eder. ^[6] Birlikte bakıldığında kanıtlar ek riskin küçük olduğunu düşündürür; uyarının belirtileri tanımaya odaklanmasının nedeni budur.

Neden olabilir

Prospektüsün tutumu: prospektüsler bir mekanizmayı değil, gözlemleri ve yapılacakları anlatır. ^[1][2]

Kanıtlanmamış: lipaz ve amilazdaki yükselme liraglutidin pankreasın enzim üretimini etkilediğini gösterir; ama LEADER bu yükselmelerle sonraki pankreatit arasında bağ bulmadı. ^[4]

Olası dolaylı bir yol: MedlinePlus akut pankreatitin en sık nedeni olarak safra taşlarını sayar ve Victoza® LEADER’da akut safra kesesi olaylarını artırdı. ^[7][1] Bu sayfadaki hiçbir kaynak, bu zincirin Victoza® ile görülen pankreatit vakalarını açıklayıp açıklamadığını ölçmedi.

Pankreatitin başka nedenleri

MedlinePlus safra taşlarını ve alkolü başlıca nedenler olarak sayar; ardından çok yüksek trigliseridleri, pankreasın yaralanmasını ya da ameliyatını, ERCP gibi işlemleri, kistik fibrozu, aşırı çalışan paratiroid bezini, kabakulak gibi enfeksiyonları ve bazı östrojenler, kortikosteroidler ile tiyazid idrar söktürücüler dahil bazı ilaçları sıralar. ^[7] ABD prospektüsü Victoza® ile görülen çalışma vakalarının bir kısmının öyküsünde safra taşı ya da alkol kötüye kullanımı olduğunu not eder. ^[1]

Bırakıp aramayı gerektiren belirti

• İlaç Rehberi, kusmalı ya da kusmasız, karından sırta doğru hissedilebilen ve geçmeyen şiddetli karın ağrısında Victoza®’yı bırakıp hemen sağlık uzmanınızı aramanızı ister. ^[1]
• MedlinePlus ağrıyı, yemekten kısa süre sonra kötüleşebilen, sürekli ve şiddetli hâle gelen ve sırtüstü yatınca artabilen sol üst ya da orta karın ağrısı olarak tarif eder; ateş, bulantı, kusma ve terleme sıktır. ^[7]
• Başlamadan önce pankreasınızla ilgili bir sorununuz varsa ya da olduysa sağlık uzmanınıza söyleyin. ^[1]
• MedlinePlus, neden alkolse alkolden uzak durmanın, sigara içmemenin ve yüksek trigliseridleri tedavi etmenin tekrarlayan atak olasılığını azaltabileceğini söyler. ^[7]
• Pankreatit doğrulanırsa Avrupa ve Kanada liraglutide yeniden başlanmamasını söyler; bu, hekiminizin kararıdır. ^[2][3]

Victoza®, Novo Nordisk A/S’nin tescilli ticari markasıdır. PepLabo, Novo Nordisk A/S ile bağlantılı değildir ve onun tarafından desteklenmez.

Ne zaman yardım almalı