Tek gen, dört insan peptidi
GLP-1 tek başına üretilmez. GCG adlı insan geni, proglukagon adlı bir öncül üretir; bu öncül dört olgun peptide bölünür [1]. Glukagon pankreastan gelir ve öğün aralarında kan şekerini yükseltir. GLP-1 ve GLP-2 yemekten sonra bağırsaktaki L hücrelerinden salınır. NCBI gen özeti GLP-1’i glukoz yüksekken insülin salınımını artıran, glukagonu frenleyen, mide boşalmasını yavaşlatan ve tokluğu destekleyen; GLP-2’yi ise esas olarak bağırsakta etki edip bağırsak yüzeyini ve besin emilimini destekleyen bir hormon olarak tanımlar. Dördüncü peptit, başka bir bağırsak hormonu olan glisentine benzer [1].
İnsanlarda ailenin tamamı budur. Bir GLP-1 ve bir GLP-2 vardır; GLP-3 yoktur [1]. Semaglutid ve tirzepatidin ABD prospektüsleri GLP-1’i iştahın ve kalori alımının fizyolojik bir düzenleyicisi olarak tanımlar; kilo ilaçlarının üzerine kurulduğu etki budur [3][4].
GLP-2: farklı işi olan kardeş
GLP-2’nin kendi reseptörü ve kendi ilacı vardır. Teduglutid, insan GLP-2’sinin 33 amino asitlik bir analoğudur; ABD’de damar yoluyla beslenmeye ya da sıvıya bağımlı, kısa bağırsak sendromlu yetişkinler ve 1 yaş ve üzeri çocuklar için onaylıdır [2]. Prospektüsü GLP-2’nin bağırsağa kan akışını artırdığını ve mide asidini azalttığını, teduglutidin bağırsakta emilimi iyileştirdiğini yazar [2]. Bir kilo ilacı değildir; bu da “GLP” numaralarının aynı hormonun daha güçlü sürümlerini değil farklı hormonları adlandırdığını gösterir.
Gerçek bir GLP-3 nerede var?
Glukagon benzeri peptit 3 adlı bir peptit biyolojide tanımlanmıştır, yalnız insanda değil. 28 balık türünün genetik taraması, köpekbalıkları ve vatozları içeren kıkırdaklı balıkların proglukagon geninin glukagon, GLP-1 ve GLP-2’nin yanında yeni bir GLP-3 kodladığını buldu [5]. Küçük bir köpekbalığı türü olan Pasifik dikenli köpekbalığında yapılan 2024 tarihli bir laboratuvar çalışması, bu GLP-3’ün karaciğerde keton işleyişini değiştirdiğini gösterdi [6]. İki çalışma da insan tıbbıyla ilgili değildir.
İnsanlar “GLP-3” derken genellikle neyi kastediyor?
Gündelik kullanımda terim, üç hormon reseptörüne etki eden bir ilaç anlamına kaymıştır. Tirzepatid zaten ikisine etki eder: GIP reseptörüne ve GLP-1 reseptörüne [4]. Eli Lilly’nin geliştirdiği retatrutid, çalışmalarında GIP, GLP-1 ve glukagon reseptörlerinin üçlü agonisti olarak tanımlanır [7][8][9]. Dört obezite ve beslenme derneğinin 2025 tarihli beslenme bildirgesi bu gruptan GLP-3 diye değil, ikili ve üçlü reseptör agonistleri diye söz eder [11].
Bu yazı için baktığımız resmî belgelerin hiçbiri “GLP-3” terimini kullanmaz: ne ABD prospektüsleri, ne Avrupa ürün bilgileri, ne de FDA sayfaları. Doğru sözcükler “üçlü agonist” ya da ilacın kendi adıdır.
Retatrutid çalışmaları ne bildirdi?
Üç çalışmanın da finansmanı üreticidendi. TRIUMPH-2’de yan etki ya da ölüm nedeniyle tedavinin kalıcı bırakılması 9 mg ve 12 mg dozlarda plasebodan sıktı [9]. Bunlar yakından izlenen katılımcılardaki çalışma sonuçlarıdır; bir onay anlamına gelmez ve incelenen dozlar kimse için yol gösterici değildir.
| Çalışma | Katılımcılar | Ortalama kilo değişimi, retatrutid / plasebo | Özetteki güvenlik notları |
|---|---|---|---|
| Faz 2, 48 hafta [8] | Obezitesi ya da kiloyla ilişkili bir hastalıkla birlikte fazla kilosu olan 338 yetişkin | Dozlara göre −%8,7 ile −%24,2 / −%2,1 | Çoğunlukla sindirim kaynaklı, doza bağlı, sıklıkla hafif-orta; kalp hızı arttı, 24. haftada zirve yaptı |
| TRIUMPH-1, faz 3, 80 hafta [7] | Diyabeti olmayan, obeziteli 2.339 yetişkin | −%17,6, −%23,7 ve −%25,0 (4, 9, 12 mg) / −%3,9 | En sık advers olaylar sindirim kaynaklı |
| TRIUMPH-2, faz 3, 80 hafta [9] | Obezitesi ve tip 2 diyabeti olan 1.152 yetişkin | −%11,9, −%16,8 ve −%18,8 / −%5,1 | İshal ve bulantı daha sık; düşük tansiyon ve disestezi (deride anormal duyular) plasebodan sık |
Retatrutid onaylı mı?
FDA’nın 1 Ekim 2026 itibarıyla güncel sayfasına göre hayır. FDA retatrutid ve kagrilintidin onaylı hiçbir ilacın bileşeni olmadığını, hiçbir durum için güvenli ve etkili bulunmadığını ve federal yasaya göre magistral üretimde kullanılamayacağını söyler [10]. Retatrutid pazarladıkları için teletıp şirketlerini, onu magistral üreticilere sattıkları için etken madde dağıtıcılarını ve onu “araştırma amaçlı” ya da “insan kullanımı için değildir” etiketiyle satan şirketleri uyarmıştır [10].
FDA bu etiketlerle internette satılan ürünlerin kalitesinin bilinmediğini söyler ve tüketicilerden bunları almamalarını ister [10]. Peptitlerde “yalnız araştırma amaçlı” ifadesinin ne anlama geldiğini PepLabo’daki ayrı bir yazı anlatıyor. Türkiye’de de onaylı olmayan bir ürünü kullanmadan önce hekiminize ve eczacınıza danışın.
Wegovy®, Novo Nordisk A/S’nin; Zepbound® ise Eli Lilly and Company’nin tescilli ticari markasıdır. PepLabo, Novo Nordisk, Eli Lilly and Company ya da anılan başka bir üretici ile bağlantılı değildir ve onlar tarafından desteklenmez.
Ne zaman yardım almalı
| İşaret | Kime başvurulur | Ne kadar hızlı | Kaynak |
|---|---|---|---|
| İnternetten alınmış herhangi bir enjeksiyon ürününden sonra şiddetli karın ağrısı, ağır alerjik reaksiyon ya da bayılma | Acil (112) | Acil | FDA [10]; Wegovy® İlaç Rehberi [3] |
| Size retatrutid ya da başka bir onaysız GLP-1 “araştırma” ürünü olarak teklif edildi | Kullanmayın; onaylı seçenekleri hekiminizle konuşun | Bir sonraki randevuda | FDA [10] |
